探討染色體多態性的臨床意義

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探討染色體多態性的臨床意義

　　結構異染色質分為功能性異染色質和結構性異染色質，功能性異染色質通常無轉錄活性，屬非多態性，以下是小編搜集整理的一篇探究染色體多態性的臨床意義，供大家閱讀參考。

　　染色體多態性(chromosomepolymorphism)又稱異態性(heteromorphism)，是指在正常人群中，染色體存在著各種恒定微小的變異，主要表現為同源染色體之間在形態結構、帶紋寬窄和著色強度等方面的明顯差異，染色體多態性按孟德爾方式遺傳，幾乎涉及所有的染色，通常沒有明顯的表型效應或病理學意義[1].然而，許多臨床醫生發現染色體呈多態性的個體存在不孕、不育、自然流產、死胎、生育畸形兒等臨床表現[1,2].因此，染色體多態性是否有臨床效應成為一個備受爭議的問題，為此，本文就本院檢驗科近6年來觀察到的染色體多態性資料進行分析，以探討染色體多態性的臨床意義。

　　1對象和方法

　　1.1研究對象2008年1月至2014年10月本院生殖中心、泌尿外科、婦產科、小兒科所有遺傳咨詢者1862例，其中男性1052例、女性810例，患者主要表現為無精子癥、少精子癥、不孕、不育、自然流產、死胎、異常生育史。

　　1.2方法患者靜脈血經外周血淋巴細胞培養及G帶顯色，每例標本常規計數30個中期分裂相，在國聯在線染色體核型自動分析系統上分析5個核型，如有異常再加倍計數和分析，必要時做C帶分析，每例標本按照人類細胞遺傳學國際命名體制(2005)命名。

　　1.3統計學處理多態性資料檢出率采用χ2檢驗。

　　2結果

　　1862例遺傳咨詢患者男性1052例，女性810例，檢出16種染色體多態核型共91例，檢出率為4.89%,男性檢出74例，占81.32%;女性檢出17例，占18.68%,男女檢出率相比差異有統計學意義(χ2=723.06,P<0.05,表1)。表2顯示91例染色體多態核型類型;表3顯示91例染色體多態性患者的臨床效應�！�1】

　　3討論

　　染色體多態性通常發生在1,9,16號染色體近著絲粒端和Y染色體末端的結構異染色質區及D/G組近端著絲粒染色體的短臂。結構異染色質分為功能性異染色質和結構性異染色質，功能性異染色質通常無轉錄活性，屬非多態性，而結構異染色質則由高度重復的DNA序列組成，具有高度可變異性，不編碼蛋白質，人類基因組結構異染色質的功能和表型效應目前尚不確定[3],結構異染色質在1,9,16和Y染色體的變異通常描述為qh+及inv(9)，在D/G組的變異通常描述為pstk+,pss+、短臂的丟失(del)等[4].

　　過去人們將結構異染色質的多態視為正常變異，不具有臨床效應，但有研究報道，染色體多態性與生殖異常有關，可導致不同程度的臨床效應[5].本文共檢出16種染色體多態核型共91例，檢出率為4.89%,高于劉志婷[6]報導的人群發生率約為2.6%,這可能與本組1862例遺傳咨詢患者都是因不同程度的臨床效應前來就診相關。

　　3.1 Y染色體多態性從表1可見，男性多態性發生率明顯高于女性(P<0.05)，且以Y染色體多態性最為多見，其余多態性發生率差別不大，本組報告了56例Y染色體多態性，其臨床表現為少精癥、無精癥、流產、不育、不良孕產育史、智力差、尿道下裂，提示染色體多態性不僅可能是導致這些患者生育異常的一個因素，男性Y染色體異態性可能會干擾男性的減數分裂，進而導致男性不育，還可引起智力低下、流產、死胎[6-7]等。

　　3.2 D/G組變異有研究認為D/G組染色體的著絲粒-動粒復合體(CKC)結構與隨體區相鄰，兩者非常接近，隨體變異可能增加染色體著絲粒不分離的情況發生，從而導致胚胎發生染色體非整倍性變異或減數分裂中異常配子的產生，引發流產、死胎、畸形兒等異常生育情況[8].從表3可見，本組檢出的10例隨體柄增加均有臨床效應，這提示對生育異常組人群可能會產生一定的影響。

　　3.3 次縊痕增加次縊痕增加主要是指1、9、16號染色體長臂次縊痕的延長，次縊痕位于染色體結構的異染色質區，其增長是高度重復的DNA序列增加所致。有學者報道[9]高度重復的DNA序列增加有可能影響同源染色體的配對而導致染色體不平衡的配子生成，造成流產、不孕不育等異常生育過程。本研究中均檢出了1、9、16號染色體長臂次縊痕的增加，且都具有不同生育異常的臨床效應，也提示了D/G組變異與異常生育有關聯。

　　3.4 inv(9)本組檢出5例女性和4例男性inv(9)(p11q13)，該染色體的倒位片段主要由結構異染色質組成，由于結構異染色質不具有功能基因，所以以往認為屬染色體多態性，不具有表型效應，但近年許多文獻報道9號染色體臂間倒位與反復流產等不良孕產史相關[10].本組4例流產，3例不良孕產育史，2例兒童手指畸形，提示inv(9)有一定臨床效應。

　　綜上所述，染色體多態現象與臨床表現異常具有相關性，臨床醫生應結合患者的病史及相關檢查綜合分析，給予遺傳咨詢患者正確的指導。

　　[參考文獻]

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　　[5]楊麗霞，張琪瑤，孫偉，等.31例染色體多態性與生殖異常的關系[J].中國優生與遺傳雜志，2008,16(4)：38-39.

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　　[9]李科生，黃明孔，余顏，等.常染色體多態性與男性不育的臨床資料分析[J].中國計劃生育學雜志，2007,9(143)：559-560.

　　[10]陳欣，陳慧，杜濤，等.自然流產夫婦262例染色體核型分析[J].中華臨床醫師雜志(電子版)，2011,5(3)：871-873.