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醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)畢業(yè)論文開(kāi)題報(bào)告
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題目：不同類(lèi)型透析器對(duì)維持性血液透析患者炎癥介質(zhì)的影響
一、 研究目的、意義(理論或?qū)嵺`意義)：
尿毒癥患者存在著微炎癥狀態(tài)，主要表現(xiàn)為急性時(shí)相反應(yīng)蛋白的變化和細(xì)胞因子的活化，其與透析遠(yuǎn)期并發(fā)癥有著直接的關(guān)系。研究表明血液透析(HD)患者的微炎癥狀態(tài)與IL-6和高敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)的增高有關(guān)，但I(xiàn)L-10對(duì)微炎癥有改善作用。本研究探討尿毒癥維持性HD患者透析前、后血中與微炎癥反應(yīng)相關(guān)的細(xì)胞因子IL-6、hsCRP及IL-10的水平的變化以及不同類(lèi)型透析器對(duì)上述因子的影響，分析透析膜材料和通透性與HD患者微炎癥狀態(tài)的關(guān)系，并對(duì)透析膜的生物相容性進(jìn)行評(píng)價(jià)，指導(dǎo)臨床選擇生物相容性好的透析膜，改善血透患者的微炎癥狀態(tài)，提高血液透析患者的生存質(zhì)量。
二、 目前國(guó)內(nèi)外對(duì)該課題的研究簡(jiǎn)況：
血液透析(HD)被公認(rèn)為是治療尿毒癥的主要方法，近期許多研究表明尿毒癥患者存在著微炎癥狀態(tài)，微炎癥可以促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化、營(yíng)養(yǎng)不良、血脂紊亂、加重貧血、免疫功能低下等，其與透析遠(yuǎn)期并發(fā)癥有著直接的關(guān)系。尿毒癥患者存在著微炎癥狀態(tài)，其與透析遠(yuǎn)期并發(fā)癥有著直接的關(guān)系，微炎癥狀態(tài)的主要表現(xiàn)為急性時(shí)相反應(yīng)蛋白的變化和細(xì)胞因子的活化，國(guó)內(nèi)外已有研究表明血液透析(HD)患者的微炎癥狀態(tài)與IL-6和hsCRP的增高有關(guān)，但I(xiàn)L-10對(duì)微炎癥有改善作用。
三、 研究?jī)?nèi)容：
選擇長(zhǎng)期在我院進(jìn)行維持性HD的非糖尿病患者，病因主要為慢性腎小球腎炎、高血壓腎病、慢性間質(zhì)性腎炎和多囊腎。所有患者均采用碳酸氫鹽透析，透析時(shí)間不少于半年，每周透析3次，每次4小時(shí)。治療中血壓控制穩(wěn)定，無(wú)活動(dòng)性自身免疫性疾病，未使用免疫調(diào)節(jié)劑，近3 個(gè)月未合并嚴(yán)重感染、心衰，未輸血。患者隨機(jī)分成4組，分別為低通量醋酸纖維素膜組 (CA-LF),高通量醋酸纖維素膜組(CA-HF)，低通量聚砜膜組 (PS-LF),高通量聚砜膜組 (PS-HF)，患者分別于透析前及透析后30分鐘于肘正中靜脈采血;采用ELISA法檢測(cè)IL-6、IL-10及hsCRP水平，并加以比較。
四、 研究方法：
選擇長(zhǎng)期在我院進(jìn)行維持性HD的非糖尿病患者，病因主要為慢性腎小球腎炎、高血壓腎病、慢性間質(zhì)性腎炎和多囊腎。所有患者均采用碳酸氫鹽透析，透析時(shí)間不少于半年，每周透析3次，每次4小時(shí)。治療中血壓控制穩(wěn)定，無(wú)活動(dòng)性自身免疫性疾病，未使用免疫調(diào)節(jié)劑，近3 個(gè)月未合并嚴(yán)重感染、心衰，未輸血。患者隨機(jī)分成4組，分別為低通量醋酸纖維素膜組 (CA-LF),高通量醋酸纖維素膜組(CA-HF)，低通量聚砜膜組 (PS-LF),高通量聚砜膜組 (PS-HF)，患者分別于透析前及透析后30分鐘于肘正中靜脈采血;采用ELISA法檢測(cè)IL-6、IL-10及hsCRP水平，并加以比較。組間結(jié)果比較采用ANOVA檢驗(yàn)，各指標(biāo)之間的關(guān)系采用相關(guān)分析。采用SPSS軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。
五、 研究進(jìn)度及具體安排：
1、20XX年12月-20XX年3月: 根據(jù)病史收集符合研究要求的病例。分別于透析前及透析后30分鐘于肘正中靜脈采集每個(gè)患者的血標(biāo)本，保管在-70℃冰箱，待測(cè)定血hsCRP、 IL-6和IL-10水平。
2、收集病例的同時(shí)，進(jìn)行以下工作：
① 20XX年12月-20XX年9月: 實(shí)驗(yàn)前期準(zhǔn)備工作、購(gòu)買(mǎi)實(shí)驗(yàn)材料及實(shí)驗(yàn)儀器;
② 20XX年9月-20XX年12月: 測(cè)定血hsCRP、 IL-6和IL-10水平。
③ 20XX年1月-20XX年3月：結(jié)果分析、實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析總結(jié)、論文撰寫(xiě)、上報(bào)成果。
六、 關(guān)鍵問(wèn)題與難點(diǎn)：
1、明確HD患者存在微炎癥狀態(tài)，其評(píng)價(jià)指標(biāo)為hsCRP、IL-6及IL-10。
2、明確血液透析可引起上述指標(biāo)的變化，其變化程度與透析膜材料和通透性有直接關(guān)系。使用生物相容性好的透析膜可降低微炎癥相關(guān)因子IL-6及hsCRP釋放，提高抗微炎癥的IL-10的水平，從而改善血透患者的微炎癥狀態(tài)。
七、 預(yù)期結(jié)果：
本研究首次闡述了透析膜材料和通透性與HD患者的微炎癥狀態(tài)的關(guān)系，為如何選擇與人類(lèi)血管內(nèi)皮極接近的透析膜，減少透析并發(fā)癥，提高終末期腎病患者的生存率及生活質(zhì)量提供可靠的臨床依據(jù)。
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