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      執業藥師考點:β腎上腺素受體拮抗劑簡介

      時間:2024-09-27 23:51:44 執業藥師 我要投稿
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      執業藥師考點:β腎上腺素受體拮抗劑簡介

        β受體拮抗劑是一種藥物,禁用于嚴重左室心功能不全、竇性心動過緩、重度房室傳導阻滯和支氣管哮喘的患者。心肌梗死患者及肝功能不良者應慎用。

        β腎上腺素受體拮抗劑簡介

        β受體拮抗劑可競爭性地與β受體結合,產生對心臟興奮的抑制作用和對支氣管及血管平滑肌的舒 張作用,表現為心率減慢,心收縮力減弱,心排血量減少,心肌耗氧量下降。臨床上廣泛用于治療心絞 痛、心肌梗死、高血壓、心律失常等疾病,是一類重要的心血管疾病治療藥,也用于治療偏頭痛、青光眼。

        1.β受體拮抗劑的結構與作用特點

        (1)具有芳氧丙醇胺或苯乙醇胺的基本結構骨架

        (2)側鏈手性中心的活性構型β受體拮抗劑的側鏈上也帶有羥基,該羥基在拮抗劑與受體相互結合時,通過形成氫鍵發揮作用。

        (3)芳環部分β受體拮抗劑對芳環部分的要求不甚嚴格,可以是苯、萘、芳雜環和稠環等。環的大小、環上取代基的數目和位置對β受體拮抗活性的關系較為復雜,一般認為芳環的種類和環上取代基的位置對β受體亞型的選擇性存在一定關系。

        (4)氨基上的取代基側鏈氨基上取代基對β受體拮抗活性的影響大體上與β受體激動劑相似,常為仲胺結構,其中以異丙基或叔丁基取代效果較好,烷基碳原子數太少或N,N-雙取代,常使活性下降。

        2.β受體拮抗劑代表藥物

        鹽酸普萘洛爾(Propranolol Hydrochloride)為白色或類白色結晶性粉末,無臭,味微甜后苦。溶于水和乙醇。水溶液為酸性,l%水溶液的pH為5.0~6.5。本品對熱穩定,光可加速其氧化。酸性水溶液中可發生異丙氨基側鏈氧化,在堿性條件下較穩定。

        普萘洛爾含一個手性碳原子,其S構型左旋體的活性較R構型右旋體強,目前藥用外消旋體。

        本品口服吸收率在90%以上,主要在肝臟代謝,有首過效應。生成α-萘酚,再與葡糖醛酸結合,側鏈則被氧化代謝生成2-羥基-3-(1-萘氧基)-丙酸,大部分以代謝物形式從腎臟排出。

        α腎上腺素受體拮抗劑

        α受體拮抗劑可選擇性地阻斷與血管收縮有關的僅受體效應,而與血管舒張有關的α受體效應不受影響,血管舒張作用充分地表現出來,故導致血壓下降。該類藥物在臨床上主要用于降血壓,改善微循環,治療外周血管痙攣性疾病及血栓閉塞性脈管炎等。  另外,該類藥物還可使前列腺平滑肌舒張,用于治療良性前列腺增生,α受體拮抗劑還具有男性性功能改善作用。

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