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執(zhí)業(yè)藥師考點(diǎn)：鉀通道阻滯劑
鉀通道阻滯劑有很多種，是一個(gè)抑制鉀離子通過膜通道的化合物，主要的作用是可以抑制平滑肌細(xì)胞、神經(jīng)瘤細(xì)胞以及肝細(xì)胞膜上低電的鉀通道。下面是有關(guān)執(zhí)業(yè)藥師考點(diǎn)：鉀通道阻滯劑的相關(guān)內(nèi)容。
所有活細(xì)胞都被一層膜包圍著，它把細(xì)胞內(nèi)的液態(tài)世界與外部環(huán)境隔離開。膜質(zhì)可以有效的阻止小離子通過(而且像蛋白質(zhì)和核酸這樣的大分子也一樣)，因此為細(xì)胞提供了新的機(jī)遇:可以根據(jù)離子濃度的差異進(jìn)行快速的信號傳導(dǎo)。首先，細(xì)胞可提高其內(nèi)部的鉀離子濃度;而后，由于瞬時(shí)刺激膜上的某些通道迅即被打開，鉀離子被釋放，使得整個(gè)細(xì)胞的鉀離子濃度發(fā)生巨大變化，由此產(chǎn)生信號傳導(dǎo)。此過程在各種細(xì)胞形式中都存在，如細(xì)菌細(xì)胞，植物細(xì)胞和動物細(xì)胞。有兩個(gè)關(guān)于離子通道作用的例子：肌肉收縮(由鈣離子釋放起始的)和神經(jīng)細(xì)胞信號傳導(dǎo)(包含一個(gè)復(fù)雜的那鉀離子交換)。
鉀通道阻滯劑
鹽酸胺碘酮(Amiodarone Hydrochloride)為白色至微黃色結(jié)晶性粉末，無臭，無味。在氯甲烷中易溶，在乙醇中溶解，在水中幾乎不溶，m.P.158～162℃。
本品能選擇性地?cái)U(kuò)張冠狀血管，增加冠脈血流量，減少心肌耗氧量，減慢心率。用于陳發(fā)性心房撲動或心房顫動、室上性心動過速及室性心律失常。其主要代謝物為Ⅳ一去乙基胺碘酮，也具有相似的電生理活性，延長心肌動作電位時(shí)程和有效不應(yīng)期。
本品結(jié)構(gòu)與甲狀腺素類似，含有碘原子，可影響甲狀腺素代謝。
多非利特(Dofetilide)是一種特異性的鉀通道阻滯劑，可延長動作電位的時(shí)間及有效不應(yīng)期，但不影響心臟傳導(dǎo)速度。可治療和預(yù)防房性心律失常，如房顫、心房撲動和陣發(fā)性室上性心動過速。本品也有促室性心律失常作用，可誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。
維生素K類
1.維生素K類結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和理化性質(zhì)
維生素K類是一類萘醌結(jié)構(gòu)的具有凝血作用的化合物的總稱。維生素K的基本結(jié)構(gòu)是2-甲基-1，4-萘醌，c-3上帶有不同的側(cè)鏈。維生素K在肝臟內(nèi)參與合成凝血酶原，促進(jìn)血漿凝血因子Ⅷ、Ⅸ和X的合成。當(dāng)維生素K缺乏時(shí)，將導(dǎo)致凝血酶原和上述凝血因子減少而出血。
維生素K除廣泛存在于食物中，還可由人體腸道中的大腸桿菌合成并被吸收利用，故一般不會出現(xiàn)維生素K缺乏癥。但新生兒的腸道無細(xì)菌或長期使用廣譜抗菌藥，導(dǎo)致腸內(nèi)菌群失調(diào)時(shí)，需要用維生素K治療。
2.維生素K類代表藥物
維生素K1(Vitamin Kl)為黃色至橙色透明的黏稠液體，無臭或幾乎無臭。遇光易分解。本品在 三氯甲烷、乙醚或植物油中易溶，在乙醇中略溶，在水中不溶。
本品分子中有兩個(gè)手性中心，為側(cè)鏈c一7和c—ll，且有順反異構(gòu)體。
本品在臨床上用于防治因維生素K缺乏所致的出血癥，如新生兒出血、長期口服抗生素所致的出血癥等。
鉀通道阻滯劑
鉀通道阻滯劑（potassium channel blockers，PCBs），是一類可抑制K+通過膜通道的化合物，種類很多，有無機(jī)離子（如Cs、Ba等），有機(jī)化合物（如TEA、4-AP等），多種毒素（如蝎毒、蛇毒、蜂毒等）以及目前臨床治療藥物。
分類
PCBs有很多分類方法，可根據(jù)其來源分類，亦可根據(jù)其對不同鉀通道亞型的特異性阻滯作用分類。以下根據(jù)其選擇性和非選擇性以及臨床用藥來分。
1.1選擇性PCBs：主要有蜂毒明肽，可抑制平滑肌細(xì)胞、神經(jīng)瘤細(xì)胞和肝細(xì)胞膜上的低電導(dǎo)鈣激活的鉀通道；北非蝎毒素、樹眼鏡蛇毒素，可選擇性的阻滯瞬間外向鉀電流。
1.2非選擇性PCBs：主要有四乙基銨和4-氨基吡啶。
1.3臨床用藥分類主要有：
其代表藥有
1.鹽酸胺碘酮
本品結(jié)構(gòu)與甲狀腺素類似，含有碘原子，可影響甲狀腺素代謝。
2.多非利特
3 .Amifam pridine Phosphate
美國Catalyst 制藥公司于2014 年9 月29 日宣布，其藥物A m ifam pridine Phosphate（參考譯名：磷酸阿米吡嚦，商品名：Firdapse）用于治療蘭伯特-伊頓肌無力綜合征（LEM S）的芋期臨床試驗(yàn)獲得積極的一線結(jié)果。A m ifam pridine Phosphate 已獲得“突破性療法”和“ 孤兒藥” 資格，Catalyst 制藥公司于2015年進(jìn)行新藥申請。
4.新型III類抗心律失常藥：如索他洛爾阻滯心肌鉀通道，延長動作電位時(shí)程。
5.磺酰脲類降糖藥，如格列苯脲選擇性阻滯ATP敏感的鉀通道，常被用作ATP敏感K+通道研究的工具藥。該類藥物分為3代，第1代有甲苯磺丁脲（甲磺丁脲，甲糖寧）、氯磺丙脲；第2代有格列苯脲（優(yōu)降糖）、格列吡嗪；第3代格列齊特（達(dá)美康）。
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