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內科主治醫師輔導：Fabry病發病原因
本病為性連鎖顯性遺傳疾病，致病基因定位于X染色體，長臂中段Xq21至Xq24因此，半合子男性病情重，而雜合子女性病情表現多樣多數輕度異常， (如僅有角膜環生狀混濁)甚至無癥狀，少數重如男性該基因突變導致α-半乳糖苷酶A(一種溶酶體水解酶)缺乏，使終端α-半乳糖殘基不能從中性糖鞘脂 (neutralglycosphingolipid)分子上解離而使如此的中性糖鞘脂主要為酰基鞘氨醇三己糖苷 (ceramidetrihexoside)也有較少的酰基鞘氨醇三己糖苷沉積，至體內各器官致病。臨床發現B型或AB血型的Fabry，病患者常發病早病情重，這是因為這兩種血型人群還具有另外兩
法布里病--影像個糖鞘脂——B和B1糖鞘脂當α-半乳糖苷酶A缺乏時，它們亦不能解離掉分子終端的α-半乳糖殘基，該B及B1糖鞘脂也一同沉積至器官組織。由于B或AB血型患者比O或A血型患者有更多的糖鞘脂沉積，故病情重。
1967年Brady等闡明了該病的生物化學缺陷。他們認為溶酶體酶酰基鞘氨醇己三糖苷酶活性缺陷導致了神經氨醇分解代謝減低從而導致細胞內神經氨醇半乳糖苷酰基鞘氨醇的沉積。上述細胞內沉積物a末端連接一個半乳糖苷殘基。由于人們對這一特異酶缺陷的認識，現在可以準確地診斷半合子的男性，并可以辨認雜合子女性攜帶者以及在宮內受到影響的胎兒。
現已明確法布里病是一種X連鎖遺傳的疾病，缺陷基因位于X染色體長臂上。半合子中該基因的外顯率很高酶缺陷的臨床表現既有家族內也有家族間變異α- 半乳糖苷酶的整個基因組序列都已被破譯而且可以得到足夠長度的cD-NA不同家族分子排列不同，存在著外顯子突變、基因重排和堿基對缺失受影響的半合子男性表現出多系統臨床表現，雜合子的女性則有著不同的臨床表現，也可無癥狀但可找到脂質貯積的證據。
本病最常見于白種人也見于亞洲人，而西班牙人、葡萄牙人及黑人發生率只有1/4萬幾乎所有患者都為正常核型，只有一例患者組型為47，XYY本病男性發病及病情較女性重;發病年齡在兒童后期到青少年早期存活期在50歲左右，女性攜帶者可存活至70歲。
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