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衛(wèi)生資格考點(diǎn)：細(xì)胞因子及其受體的結(jié)構(gòu)
一、細(xì)胞因子的分子結(jié)構(gòu)
不同細(xì)胞因子之間的結(jié)構(gòu)上有很大的差異，一般，多數(shù)細(xì)胞因子為小分子多肽，分子量不超過(guò)60kD，多由100個(gè)左右的氨基酸組成。不同細(xì)胞因子之間無(wú)明顯的氨基酸序列的同源性。
多數(shù)細(xì)胞因子以單體形式存在，少數(shù)因子如IL-5、IL-12、M-CSF、TGF-β等以雙體形式存在。
給大多數(shù)細(xì)胞因子帶有糖基，但這些糖基多與細(xì)胞因子的生物活性無(wú)關(guān)，可能起延長(zhǎng)細(xì)胞因子體內(nèi)半衰期的作用。
二、細(xì)胞因子受體
細(xì)胞因子都是通過(guò)與靶細(xì)胞表面高親合力的特異性受體結(jié)合后才能發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)的。細(xì)胞因子受體與其它膜表面受體一樣，均由3個(gè)功能區(qū)組成，即膜外區(qū)(細(xì)胞因子結(jié)合區(qū))。跨膜區(qū)(疏水性氨基酸富有區(qū))和膜內(nèi)區(qū)(信號(hào)傳導(dǎo)區(qū))。細(xì)胞因子受體存在有單鏈、雙鏈或三鏈不同形式的結(jié)構(gòu)。最近的研究發(fā)現(xiàn)，有些細(xì)胞因子受體共同使用一條多肽鏈，如IL-3、IL-5和GM-CSF共同使用同一β鏈，IL-2、IL-4和IL-7共同使用同一γ鏈。由于細(xì)胞因子在受體水平存在相似性，因而會(huì)使用共同的信號(hào)傳導(dǎo)途徑，發(fā)揮類(lèi)似的生物學(xué)效應(yīng)。根據(jù)細(xì)胞因子受體膜外區(qū)的氨基酸序列，可將其主要分為三個(gè)受體家族：
(一)造血生長(zhǎng)因子受體家族(HPR)
大部分細(xì)胞因子如IL-2、3、4、5、6、7、9等的受體均屬于這一家族，其典型結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是含有Trp-Ser-X-Trp-Ser(W-S-X-W-S)的五聯(lián)保守序列，與細(xì)胞因子結(jié)合功能密切相關(guān)。
(二)lg超家族
IL-1受體、M-CSF受體等屬于這一家族，IL-6受體同時(shí)含有l(wèi)g超家族和HPR家族兩個(gè)結(jié)構(gòu)區(qū)。這一超家族的特點(diǎn)是均在膜外區(qū)含有l(wèi)g樣的分子構(gòu)型，每個(gè)lg樣功能區(qū)由100個(gè)左右的氨基酸組成，通過(guò)二硫鍵形成穩(wěn)定的發(fā)夾樣反平行的β片層折疊結(jié)構(gòu)。
(三)干擾素受體超家族
干擾素α和β共用同一個(gè)受體，與干擾素γ受體的結(jié)構(gòu)有類(lèi)似之外，均含有一段200個(gè)氨基酸的保守序列，其中4個(gè)半胱氨酸是共有的。
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