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衛(wèi)生資格考點(diǎn)：抗躁狂抑郁癥藥
躁狂抑郁癥是一種以情感的異常高漲或低落為特征的精神障礙性疾病，其病因尚不明確，兼有躁狂狀態(tài)和抑郁狀態(tài)兩種主要表現(xiàn)，可在同一病人間歇交替反復(fù)發(fā)作，也可以一種狀態(tài)為主反復(fù)發(fā)作，具有周期性和可緩解性，間歇期病人精神活動(dòng)完全正常，一般不表現(xiàn)人格缺損。
躁狂抑郁癥又稱情感性精神障礙(affectivedisorders)，是一種以情感病態(tài)變化為主要癥狀的精神病。躁狂抑郁癥表現(xiàn)為躁狂或抑郁兩者之一反復(fù)發(fā)作(單相型)，或兩者交替發(fā)作(雙相型)。其病因可能與腦內(nèi)單胺類功能失衡有關(guān)，但5- HT缺乏是其共同的生化基礎(chǔ)。在此基礎(chǔ)上，NA功能亢進(jìn)為躁狂，發(fā)作時(shí)患者情緒高漲，聯(lián)想敏捷，活動(dòng)增多。NA功能不足則為抑郁，表現(xiàn)為情緒低落，言語(yǔ)減少，精神、運(yùn)動(dòng)遲緩、常自責(zé)自罪，甚至企圖自殺。
抗抑郁癥藥
常用抗抑郁藥為三環(huán)類，包括米帕明(imipramine)、地昔帕明(desipramine)阿米替林(amitriptyline)、多塞平(doxepin)等。它們與吩噻嗪類在化學(xué)結(jié)構(gòu)上的主要區(qū)別是用-CH2-CH2-代替S.米帕明「體內(nèi)過(guò)程」口服吸收良好，但個(gè)體差異大。血藥濃度于2～8小時(shí)達(dá)峰值，血漿t1/2為10～20小時(shí)。廣泛分布于全身各組織，以腦、肝、腎及心肌分布較多。主要在肝代謝，基側(cè)鏈N脫甲基轉(zhuǎn)化為地昔帕明，后者有顯著抗抑郁作用。米帕明及地昔帕明最終被氧化成無(wú)效的羥化物或與葡萄糖醛酸結(jié)合，自尿排出。
藥理作用：
1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)正常人口服本藥后，出現(xiàn)困倦、頭暈、口干、視力模糊及血壓稍降等。若連續(xù)用藥數(shù)天，以上癥狀加重，并出現(xiàn)注意力不集中，思維能力下降。相反，抑郁癥患者連續(xù)服藥后，情緒提高，精神振奮，出現(xiàn)明顯抗抑郁作用。但米帕明起效緩慢，連續(xù)用藥2～3周后才見(jiàn)效，故不作應(yīng)急藥物應(yīng)用。
米帕明抗抑郁作用機(jī)制曾經(jīng)研究，早期發(fā)現(xiàn)利血平能引起抑郁癥狀，而預(yù)先給予米帕明則可防止，但若先用利血平耗竭腦內(nèi)兒茶酚胺后則無(wú)效。表明米帕明必須在腦內(nèi)有兒茶酚胺貯存時(shí)，才能發(fā)揮抗抑郁作用。因而推測(cè)，米帕明可能因抑制突觸前膜對(duì)NA及(或)5-HT的再攝取，使突觸間隙的NA濃度升高，促進(jìn)突觸傳遞功能而發(fā)揮抗抑郁作用。但近年出現(xiàn)的非典型抗抑郁藥，并不抑制或僅微弱抑制NA及5- HT的再攝取(如伊普吲哚，iprindole)，卻仍有較強(qiáng)的抗抑郁作用。此外，米帕明雖可迅速抑制腦內(nèi)單胺類遞質(zhì)再攝取，但抗抑郁作用的出現(xiàn)卻需幾周之久，因此增強(qiáng)腦內(nèi)單胺類遞質(zhì)的作用，只是其復(fù)雜作用機(jī)制中一個(gè)早期環(huán)節(jié)。
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